Table 1

JAK inhibitors for MPNs: preclinical data

DrugJAK2V617F IC50, nMJAK2-wt IC50, nMJAK1 IC50, nMJAK3 IC50, nMTYK2 IC50, nMOther targets with < 100nM IC50Ba/F3 cells JAK2V617F proliferation IC50, nMEndogenous PV erythroid colony growth IC50, nMErythroid colony growth (PV patients) IC50, nMErythroid colony growth (healthy controls) IC50, nMMouse models where efficacy was shown
Ruxolitinib44  NA 2.8 3.3 428 19 None reported 126 67 223 407 Ba/F3-JAK2V617F 
SAR30250345-47  105 1040 405 FLT3, RET 300-580 < 300-600 600-1200 > 1200 JAK2V617F transplant 
Lestaurtinib48  NA < 1 NA NA FLT3, TRKA VEGFR2, RET NA NA NA NA HEL xenografts 
CYT38783  NA 18 11 155 17 PKD3, PKCμ CDK2, ROCK2 JNK1, TBK1 1500 500-1000 2000-4000 2000-4000 JAK2V617F transplant 
SB151841  19 23 1280 520 50 FLT3 160 63 260 230 Ba/F3-JAK2V617F SET-2-JAK2V617F 
AZD148049  NA < 0.5 1.3 3.9 NA Aurora-A, TRKA FGFR1, FLT4 NA NA NA NA NA 
BMS91154353  NA 1.1 356 73 66 None reported 70 75 300 1500 NA 
LY278454454  NA NA NA NA NA NA 68 NA NA NA Ba/F3-JAK2V617F 
NS-01852  NA < 1 33 39 22 SRC, FYN ABL, FLT3 60 224 529 952 Ba/F3-JAK2V617F JAK2V617F-transgenic 
XL01950,57  NA 134 195 344 NA NA NA NA NA HEL xenografts 
  2* 23* 102* 33* None reported* NA NA NA NA MPL W515 transplant* 
DrugJAK2V617F IC50, nMJAK2-wt IC50, nMJAK1 IC50, nMJAK3 IC50, nMTYK2 IC50, nMOther targets with < 100nM IC50Ba/F3 cells JAK2V617F proliferation IC50, nMEndogenous PV erythroid colony growth IC50, nMErythroid colony growth (PV patients) IC50, nMErythroid colony growth (healthy controls) IC50, nMMouse models where efficacy was shown
Ruxolitinib44  NA 2.8 3.3 428 19 None reported 126 67 223 407 Ba/F3-JAK2V617F 
SAR30250345-47  105 1040 405 FLT3, RET 300-580 < 300-600 600-1200 > 1200 JAK2V617F transplant 
Lestaurtinib48  NA < 1 NA NA FLT3, TRKA VEGFR2, RET NA NA NA NA HEL xenografts 
CYT38783  NA 18 11 155 17 PKD3, PKCμ CDK2, ROCK2 JNK1, TBK1 1500 500-1000 2000-4000 2000-4000 JAK2V617F transplant 
SB151841  19 23 1280 520 50 FLT3 160 63 260 230 Ba/F3-JAK2V617F SET-2-JAK2V617F 
AZD148049  NA < 0.5 1.3 3.9 NA Aurora-A, TRKA FGFR1, FLT4 NA NA NA NA NA 
BMS91154353  NA 1.1 356 73 66 None reported 70 75 300 1500 NA 
LY278454454  NA NA NA NA NA NA 68 NA NA NA Ba/F3-JAK2V617F 
NS-01852  NA < 1 33 39 22 SRC, FYN ABL, FLT3 60 224 529 952 Ba/F3-JAK2V617F JAK2V617F-transgenic 
XL01950,57  NA 134 195 344 NA NA NA NA NA HEL xenografts 
  2* 23* 102* 33* None reported* NA NA NA NA MPL W515 transplant* 

NA indicates not available.

*

Tested on the structurally similar compound EXEL-8232.57