Table 1

Platelet characteristics of patients with the ITGA2B R995W mutation

PatientSexAge, yITGA2B mutationPlatelet count, × 109/L*Platelet size, μmSurface expression relative to control platelets, %
αIIb/β1 tubulin ratio to controls§Duke bleeding time, minutesPlatelet aggregation
Bleeding tendencyInitial diagnosis
αIIbβ3αIIbβ3GPIbαGPIXADP, %Collagen (2.0 μg/mL), %Ristocetin (1.3 mg/mL), %
Family 1                  
    Patient 1 Male 55 R995W 65 3.9 ± 0.9 53.8 67.0 — 143.1 143.8 0.82 4.5 11 (3μM) 28 77 − Unknown thrombocytopenia 
Family 2                  
    Father Male 46 R995W 79 3.3 ± 0.9 51.3 51.4 56.5 106.7 109.8 — — — — — − — 
    Patient 2 Male R995W 82 3.6 ± 1.0 54.0 58.6 61.8 138.3 134.7 0.75 — — — Epistaxis Congenital thrombocytopenia 
    Sister Female R995W 85 3.4 ± 1.0 55.6 60.6 68.4 120.0 133.1 0.71 3.5 — — — − — 
Family 3                  
    Mother Female 56 R995W 80 2.8 ± 0.8 58.4 63.4 65.8 116.5 — 0.73 —    − — 
    Patient 3 Female 27 R995W 74 3.5 ± 1.0 64.4 69.7 63.8 124.8 — — — 43 (10μM) 44 72 − cITP 
    Sister Female 24 R995W 100 3.6 ± 1.0 59.3 70.2 70.8 110.9 — 0.63 — — — — − — 
Family 4                  
    Maternal grandfather Male 58 R995W 66 3.4 ± 0.9 — — — — — 0.63 — 20 (3μM) — Hemorrhage in exodontia — 
    Mother Female 30 R995W 66 2.8 ± 0.8 56.3 62.5 57.5 127.2 112.1 0.63 2.5 — —  Purpura, hemorrhage in exodontia cITP 
    Patient 4 Female 4M R995W 82 3.2 ± 1.0 63.3 62.9 62.3 147.7 140.5 0.63 — 23 (3μM) 11 — − NAITP 
    Brother Male R995W 122 3.1 ± 0.8 — — — — — — — — — — − — 
    Mean ± SD    81.9 ± 16.8# 3.3 ± 0.3# 57.4 ± 4.4** 62.9 ± 5.8** 63.3 ± 5.0** 126.1 ± 14.3** 129.0 ± 14.5** 0.7 ± 0.07#       
PatientSexAge, yITGA2B mutationPlatelet count, × 109/L*Platelet size, μmSurface expression relative to control platelets, %
αIIb/β1 tubulin ratio to controls§Duke bleeding time, minutesPlatelet aggregation
Bleeding tendencyInitial diagnosis
αIIbβ3αIIbβ3GPIbαGPIXADP, %Collagen (2.0 μg/mL), %Ristocetin (1.3 mg/mL), %
Family 1                  
    Patient 1 Male 55 R995W 65 3.9 ± 0.9 53.8 67.0 — 143.1 143.8 0.82 4.5 11 (3μM) 28 77 − Unknown thrombocytopenia 
Family 2                  
    Father Male 46 R995W 79 3.3 ± 0.9 51.3 51.4 56.5 106.7 109.8 — — — — — − — 
    Patient 2 Male R995W 82 3.6 ± 1.0 54.0 58.6 61.8 138.3 134.7 0.75 — — — Epistaxis Congenital thrombocytopenia 
    Sister Female R995W 85 3.4 ± 1.0 55.6 60.6 68.4 120.0 133.1 0.71 3.5 — — — − — 
Family 3                  
    Mother Female 56 R995W 80 2.8 ± 0.8 58.4 63.4 65.8 116.5 — 0.73 —    − — 
    Patient 3 Female 27 R995W 74 3.5 ± 1.0 64.4 69.7 63.8 124.8 — — — 43 (10μM) 44 72 − cITP 
    Sister Female 24 R995W 100 3.6 ± 1.0 59.3 70.2 70.8 110.9 — 0.63 — — — — − — 
Family 4                  
    Maternal grandfather Male 58 R995W 66 3.4 ± 0.9 — — — — — 0.63 — 20 (3μM) — Hemorrhage in exodontia — 
    Mother Female 30 R995W 66 2.8 ± 0.8 56.3 62.5 57.5 127.2 112.1 0.63 2.5 — —  Purpura, hemorrhage in exodontia cITP 
    Patient 4 Female 4M R995W 82 3.2 ± 1.0 63.3 62.9 62.3 147.7 140.5 0.63 — 23 (3μM) 11 — − NAITP 
    Brother Male R995W 122 3.1 ± 0.8 — — — — — — — — — — − — 
    Mean ± SD    81.9 ± 16.8# 3.3 ± 0.3# 57.4 ± 4.4** 62.9 ± 5.8** 63.3 ± 5.0** 126.1 ± 14.3** 129.0 ± 14.5** 0.7 ± 0.07#       

— indicates not applicable; ADP, adenosine diphosphate; cITP, chronic immune thrombocytopenia; and NAITP, neonatal alloimmune thrombocytopenic purpura.

*

Controls, 273.5 ± 60.4 ( × 109/L) (n = 1014).

Determined by microscopic observation of 200 platelets on a stained peripheral blood smear. Controls, 2.5 ± 0.3 μm (n = 31).

Platelets were reacted with fluorescein isothiocyanate-labeled monoclonal antibodies against αIIb (5B12; Dako Denmark), β3 (SZ21), αIIbβ3 (P2), GPIbα (SZ2; Beckman-Coulter), or GPIX (ALMA16; BD Biosciences) and analyzed in an Epics XL flow cytometer (Beckman-Coulter). Values are expressed as percentage of mean fluorescence intensities of control platelets.

§

Platelet αIIb/β1-tubulin ratio was determined by densitometric analysis of immunoblots using ImageQuant software Version 5.0 (Molecular Dynamics).

Normal range, 2 to 5 minutes.

Platelet aggregation was performed in platelet-rich plasma. Results are given as percentage maximum aggregation.

#

P < .001,

**

P < .0001 vs controls (2-tailed t test).