Table 1.

Clinicopathologic characteristics of 23 patients with STAT3 SH2 domain variants

Age, ySexNGS indicationSpecimenAll somatic variants detected on NGS panel (VAF %)T-cell clonality*SplenomegalyWBCs, ×109/LNeutrophil count, ×109/LLymphocyte count, ×109/LHgb, g/dLPlatelets, ×109/LFollow-up, mo
45 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (13.8) Yes No 1.16 0.31 0.6 14.6 106 14.7 
55 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (14.9) Yes No 3.27 0.97 1.81 14.0 212 4.2 
51 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (19.4) Yes Yes 4.6 1.15 3.04 11.4 187 13.0 
69 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (2.3) Yes No 3.23 1.36 1.54 9.5 51 24.5 
    STAT3 c.1165T>C p.T389A (10.7)         
29 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (25.2) Yes Yes 5.88 1.3 3.87 15.2 145 
61 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (3.4) Yes Yes 0.9 0.24 0.5 11.4 95 
71 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (32.7) Yes No 16.02 1.97 12.75 13.2 225 12.1 
45 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (35.7) Yes No 10.78 1.29 7.76 12.8 255 13.1 
    BRAF c.1781A>G p.D594G (4.7)         
49 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (4.2) Yes No 2.04 0.33 13.8 225 20.1 
36 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (5.2) Yes No 1.13 0.57 0.49 12.2 121 7.0 
60 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (5.6) Yes No 4.44 2.26 1.63 14.3 156 
51 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (5.7) Yes Yes 2.9 2.38 0.47 13.2 167 25.7 
33 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (6.2) Yes No 3.97 2.03 1.54 15.9 154 6.1 
74 LGL leukemia PB STAT3 c.1940A>T p.N647I (14.1)§ ND No 8.11 3.91 3.37 8.9 472 
    CXCR4 NM_003467 c.702G>T p.K234N (16.3)         
70 LGL leukemia PB STAT3 c.1940A>T p.N647I (19.3) I Yes 9.52 2.19 6.56 11.7 160 0.7 
91 LGL leukemia PB STAT3 c.1981G>T p.D661Y (18.3) Yes No 9.15 2.65 5.5 9.8 223 12.3 
    SETD2 c.1366C>T p.R456* (12.0)         
    TET2 c.1999_2000insTG p.H667fs* (15.7)         
83 LGL leukemia PB STAT3 c.1981G>T p.D661Y (22.7) Yes No 2.8 0.45 1.79 12.1 145 13.4 
    SMC3 NM_005445 c.763C>T p.Q255* (10.0)         
34 LGL leukemia PB STAT3 c.1993T>A p.I665F (9.0) Yes No 3.09 1.19 1.68 12.8 158 13.2 
29 LGL leukemia PB STAT3 c.1993T>A p.I665F (9.7) Yes No 4.23 1.27 2.42 14.5 153 18.5 
69 Reported MDS BM STAT3 c.1971_1971insAAG p.657insS (22.7) Yes No 2.48 1.17 1.02 8.0 349 24.7 
75 Reported MDS PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (18.9) Yes No 2.02 0.28 1.18 14.4 220 8.9 
75 Reported MDS PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (6.9) Yes Yes 8.99 3.38 4.46 10.0 249 16.1 
76 Reported MDS BM STAT3 c.1919A>T p.Y640F (12.9) Yes Yes 1.11 0.13 0.83 8.6 87 1.3 
Age, ySexNGS indicationSpecimenAll somatic variants detected on NGS panel (VAF %)T-cell clonality*SplenomegalyWBCs, ×109/LNeutrophil count, ×109/LLymphocyte count, ×109/LHgb, g/dLPlatelets, ×109/LFollow-up, mo
45 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (13.8) Yes No 1.16 0.31 0.6 14.6 106 14.7 
55 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (14.9) Yes No 3.27 0.97 1.81 14.0 212 4.2 
51 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (19.4) Yes Yes 4.6 1.15 3.04 11.4 187 13.0 
69 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (2.3) Yes No 3.23 1.36 1.54 9.5 51 24.5 
    STAT3 c.1165T>C p.T389A (10.7)         
29 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (25.2) Yes Yes 5.88 1.3 3.87 15.2 145 
61 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (3.4) Yes Yes 0.9 0.24 0.5 11.4 95 
71 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (32.7) Yes No 16.02 1.97 12.75 13.2 225 12.1 
45 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (35.7) Yes No 10.78 1.29 7.76 12.8 255 13.1 
    BRAF c.1781A>G p.D594G (4.7)         
49 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (4.2) Yes No 2.04 0.33 13.8 225 20.1 
36 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (5.2) Yes No 1.13 0.57 0.49 12.2 121 7.0 
60 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (5.6) Yes No 4.44 2.26 1.63 14.3 156 
51 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (5.7) Yes Yes 2.9 2.38 0.47 13.2 167 25.7 
33 LGL leukemia PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (6.2) Yes No 3.97 2.03 1.54 15.9 154 6.1 
74 LGL leukemia PB STAT3 c.1940A>T p.N647I (14.1)§ ND No 8.11 3.91 3.37 8.9 472 
    CXCR4 NM_003467 c.702G>T p.K234N (16.3)         
70 LGL leukemia PB STAT3 c.1940A>T p.N647I (19.3) I Yes 9.52 2.19 6.56 11.7 160 0.7 
91 LGL leukemia PB STAT3 c.1981G>T p.D661Y (18.3) Yes No 9.15 2.65 5.5 9.8 223 12.3 
    SETD2 c.1366C>T p.R456* (12.0)         
    TET2 c.1999_2000insTG p.H667fs* (15.7)         
83 LGL leukemia PB STAT3 c.1981G>T p.D661Y (22.7) Yes No 2.8 0.45 1.79 12.1 145 13.4 
    SMC3 NM_005445 c.763C>T p.Q255* (10.0)         
34 LGL leukemia PB STAT3 c.1993T>A p.I665F (9.0) Yes No 3.09 1.19 1.68 12.8 158 13.2 
29 LGL leukemia PB STAT3 c.1993T>A p.I665F (9.7) Yes No 4.23 1.27 2.42 14.5 153 18.5 
69 Reported MDS BM STAT3 c.1971_1971insAAG p.657insS (22.7) Yes No 2.48 1.17 1.02 8.0 349 24.7 
75 Reported MDS PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (18.9) Yes No 2.02 0.28 1.18 14.4 220 8.9 
75 Reported MDS PB STAT3 c.1919A>T p.Y640F (6.9) Yes Yes 8.99 3.38 4.46 10.0 249 16.1 
76 Reported MDS BM STAT3 c.1919A>T p.Y640F (12.9) Yes Yes 1.11 0.13 0.83 8.6 87 1.3 

BM, bone marrow; F, female; Hgb, hemoglobin; M, male; ND, no data; I, indeterminate; NGS, next-generation sequencing; PB, peripheral blood; WBCs, white blood cells.

*

T-cell clonality determined by BIOMED-2 TCR-γ clonality assay.

All patients alive with disease at follow-up.

Concomitant rheumatoid arthritis.

§

Also germ line STAT3 NM_139276 c.832C>T p.R278C (VAF 48.2%).

NK cell–like immunophenotyped (sCD3-CD16+).