Table 1.

Study and population characteristics

StudySettingPeriodAge limits,
(mean, y)
Total, NType A, nType B, nDisease severity, n (%)Proph.
n (%)
Inhib.
n (%)
HIV+
n (%)
HCV+
n (%)
Study details
SevereModerateMild
Lifetime               
 Khair et al54  AHEAD* 2011-2016 No (21) 522 522 299 (57) 221 (42) 406 (78) 22 (4) NR NR Prospective multicenter postauthorization study, patient diaries 
 Zanon et al19  Italy 1987-2008 No 3683 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Survey among HTCs over 1987-2008, prospective follow-up over 2003-2008 
 Fransen van de Putte et al18  Netherlands ≤2010 ≥18 y (54) 408 365 43 204 (50) 204 nonsevere (50) NR NR 49 (12) 229 (56) Retrospective single-center study 
 Loomans et al8  INSIGHT 1980-2010 No 2709 2709 719 (27) 1990 (73) NR NR NR NR Retrospective multicenter study 
 Koumbarelis et al41  Greece 1972-1993 No 531 460 71 319 (60) 92 (17) 227 (43) 38 (7) 156 (29) NR Single-center registry 
 Plug et al45  Netherlands 1992-2001 No (32) 967 796 171 386 (40) 167 (17) 414 (43) NR 50 (5) 53 (5) NR National survey, medical files and municipal registries 
 Rosendaal et al44  Netherlands 1973-1986 No (23) 717 616 101 321 (45) 169 (24) 227 (32) 129 (18) 30 (4) NR NR National survey, medical files and municipal registries 
 Triemstra et al46  Netherlands 1986-1992 No (30) 919 796 123 381 (41) 172 (19) 366 (40) 200 (22) 22 (2) 35 (4) NR National survey, medical files and municipal registries 
 Nuss et al21  USA 1993-1997 No 3269 2579 690 1371 (42) 779 (24) 1028 (31) 82 (3) 146 (4) 827 (25) 1346 (41) Case-control in HSS database, ICD codes & medical files 
 Yoo et al55  Korea 1991-2012 No 2048 1675 373 1354 (66) 452 (22) 226 (11) NR 79 (4) 25 (1) NR National registry 
 Darby et al14  UK 1977-1998 <85 y 6018 4874 1144 1320 (22) 1476 (25) 3222 (54) NR NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Witmer et al22  USA 1998-2008 >2 y 10 262 8087 2175 5581 (54) 2398 (24) 2283 (22) 3052 (30) 586 (6) 1311 (13) 4107 (40) Prospective case-control UDC database 
 Shih et al56  Taiwan 1997-2013 No (33) 795 658 137 795 (100) NR 218 (27) 29 (4) Retrospective national insurance database 
 Fransen van de Putte et al57  Netherlands & UK ≤2011 ≥30 y (50) 709 594 113 344 (48) 365 nonsevere (52) 223 (31) NR 76 (11) 228 (32) Retrospective study into lifetime CVD events of a living cohort 
 Lövdahl et al58  Sweden 1968-2009 No 1431 NR NR 384 (41) 145 (16) 405 (43) NR NR 96 (7) NR Hemophilia registry and death, migration, and medical birth registries, ICD codes 
 Reitter et al59  Austria 1983-2006 No (28) 226 207 19 128 (57) 14 (6) 84 (37) NR 21 (9) 74 (33) 136 (60) Retrospective survival analysis, death registry, medical files, ICD codes 
 Sharathkumar et al60  USA ≤2008 ≥35 y (53) 185 102 83 47 (25) 57 (31) 81 (44) 8 (4) 27 (15) 125 (68) Retrospective study into lifetime CVD events of a living cohort 
 Rizza and Spooner61  UK 1976-1980 <85 y 5098 4321 777 2179 (43) 2491 nonsevere (49) NR 265 (5) NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Rizza et al62  UK 1981-1996 <85 y 5890 4826 1064 1878 (32) 3723 nonsevere (63) NR 261 (4) NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Kim et al63  Korea ≤1987 No 498 425 73 273 (55) 182 (37) 43 (9) NR NR 2 (0) 11 (3) Survey among all HTCs in Korea 
 Chuansumrit et al20  Thailand 1971-2000 No (17) 164 138 26 64 (39) 81 (49) 19 (16) NR 7 (1) 43 (26) Retrospective survival analysis 
 Okolo et al64  USA ≤2013 No (30) 704 456 248 233 (33) 185 (26) 267 (38) 201 (29) 16 (2) 28 (4) 134 (19) Surveillance study (IHSS), vital statistics, medical files, birth registry, claims 
 Fukutake et al65  Japan 2007-2012 ≥1 y (26) 352 352 266 (76) 63 (18) 21 (6) 195 (55) 9 (3) NR NR Retrospective and prospective multicenter postauthorization study 
Children and young adults               
 Andersson et al3  PedNet 2011-2015 1 mo to 22 y (9) 1515 1250 265 1515 (100) NR NR NR Registry with 5-y retrospective data and 4-y prospective data (2011-2015) 
 Traivaree et al23  Canada 1996-2004 1 mo to 18 y (10) 275 218 57 116 (42) 159 nonsevere (58) 88 (32) 12 (4) NR NR Retrospective single-center study 
 Hu et al24  China 2009-2014 Children 126 126 42 (33) 64 (51) 20 (16) 36 (29) 2 (2) NR NR Retrospective study of all patients receiving treatment during study period 
 Haque et al66  China 2005-2017 Children 226 170 56 91 (40) 88 (39) 47 (21) NR 9 (0) NR NR Retrospective single-center study 
 Loomans et al8  INSIGHT 1980-2010 ≤19 y NR NR NR NR NR NR NR NR Retrospective multicenter study 
 Darby et al14  UK 1977-1998 ≤24 y NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Chalmers et al6  UK 2003-2015 ≤16 y 1321 1096 225 655 (50) 666 nonsevere (50) NR NR NR NR UKHCDO, retrospective study of database 
 Bladen et al17  UK 1987-2013 Children 431 364 67 283 (66) 34 (8) 107 (25) NR NR NR NR Retrospective single-center study 
 Revel-Vilk et al16  Canada 1984-2000 ≤18 y (9§172 NR NR NR NR NR NR NR NR Retrospective study into lifetime ICH of a living cohort 
 Carneiro et al67  Brazil NR NR (13) 50 38 12 35 (70) 15 (30) 33 (66) 5 (10) NR NR Cross-sectional random sample of a living cohort with retrospective ICH assessment 
 Canada  NR (12) 50 41 35 (70) 15 (30) 38 (76) 6 (12) 
 Nelson et al68  USA 1989-1994 ≤19 y (12§309ǁ 273 50 246 (74) 63 (19) 23 (7) NR NR 207 (67) NR Retrospective study of living children enrolled in HGDS study 
 Poonnoose et al69  Musfih 2005-2010 5-17 y 255 220 35 255 (100) 39 (15) NR NR Prospective multicenter study 
 Klinge et al15  Germany 1975-1998 Children 744 602 142 507 (68) 235 nonsevere (32) NR NR NR NR Survey among HTCs over children born 1975-1997, retrospective ICH assessment 
 Meunier et al70  France <2012 ≤25 y 209 183 26 171 (82) 38 (18) 169 (81) NR NR Retrospective multicenter study of a living cohort 
 Öner et al71  Turkey 1985-2017 <18 y 135 113 22 64 (47) 41 (30) 30 (22) NR 17 (13) NR NR Retrospective single-center study 
 Kulkarni et al25  USA 2004-2011 <2 y 547 450 97 326 (60) 131 (24) 89 (16) NR 109 (20) NR NR UDC database enrolling babies with ≥1 visit between 24 and 30 mo of age 
Neonates               
 Ljung et al26  Sweden 1970-1990 Perinatal 117 101 16 89 (76) 28 (24) NR NR NR NR National retrospective analysis 
 MacLean et al72  Netherlands 1985-2002 Postnatal 73 60 13 25 (34) 9 (12) 39 (53) NR NR NR NR Retrospective analysis of a living cohort 
 Kenet et al27  USA 2003-2010 <1 mo 633 NR NR NR NR NR NR 5 (1) NR NR UDC database enrolling babies diagnosed within 1 mo of age 
 Richards et al28  EHTSB# 1990-2008 ≤28 d 508 429 78 257 (51) 101 (20) 149 (29) NR NR NR NR Retrospective multicenter study 
 Nazir et al29  Gulf region** 1998-2015 <2 wk 163 163 163 (100) NR NR NR NR Study with retrospective data (1998-2013) and prospective data (2013-2015) 
 Palomo Bravo et al73  Spain 2000-2012 Perinatal 88 80 42 (48) 12 (14) 34 (39) NR NR NR NR Retrospective study of consecutively born children followed up for ≥1 y 
 Andersson et al30  PedNet†† 2000-2015 ≤28 d 926 803 123 786 (85) 140 (15) NR NR NR NR Prospective study of children consecutively born with ≥1 follow-up visit 
 Yoffe and Buchanan74  USA 1977-1987 Neonatal 150 119 31 NR NR NR NR NR NR NR Retrospective analysis of a living cohort 
 Klinge et al15  Germany 1975-1997 <1 wk 744 602 142 507 (68) 129 (17) 108 (15) NR NR NR NR Survey among HTCs over children born 1975-1997, retrospective ICH assessment 
 Revel-Vilk et al16  Canada 1984-2000 <1 mo 172 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Retrospective study into lifetime ICH among a living cohort 
 Bladen et al17  UK 1987-2013 Neonatal 431 364 67 283 (66) 34 (8) 107 (25) NR NR NR NR Retrospective single-center study 
 Chalmers et al6  UK 2003-2015 <1 mo 1321 1096 225 655 (50) 666 nonsevere (50) NR NR NR NR UKHCDO, retrospective study of database 
StudySettingPeriodAge limits,
(mean, y)
Total, NType A, nType B, nDisease severity, n (%)Proph.
n (%)
Inhib.
n (%)
HIV+
n (%)
HCV+
n (%)
Study details
SevereModerateMild
Lifetime               
 Khair et al54  AHEAD* 2011-2016 No (21) 522 522 299 (57) 221 (42) 406 (78) 22 (4) NR NR Prospective multicenter postauthorization study, patient diaries 
 Zanon et al19  Italy 1987-2008 No 3683 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Survey among HTCs over 1987-2008, prospective follow-up over 2003-2008 
 Fransen van de Putte et al18  Netherlands ≤2010 ≥18 y (54) 408 365 43 204 (50) 204 nonsevere (50) NR NR 49 (12) 229 (56) Retrospective single-center study 
 Loomans et al8  INSIGHT 1980-2010 No 2709 2709 719 (27) 1990 (73) NR NR NR NR Retrospective multicenter study 
 Koumbarelis et al41  Greece 1972-1993 No 531 460 71 319 (60) 92 (17) 227 (43) 38 (7) 156 (29) NR Single-center registry 
 Plug et al45  Netherlands 1992-2001 No (32) 967 796 171 386 (40) 167 (17) 414 (43) NR 50 (5) 53 (5) NR National survey, medical files and municipal registries 
 Rosendaal et al44  Netherlands 1973-1986 No (23) 717 616 101 321 (45) 169 (24) 227 (32) 129 (18) 30 (4) NR NR National survey, medical files and municipal registries 
 Triemstra et al46  Netherlands 1986-1992 No (30) 919 796 123 381 (41) 172 (19) 366 (40) 200 (22) 22 (2) 35 (4) NR National survey, medical files and municipal registries 
 Nuss et al21  USA 1993-1997 No 3269 2579 690 1371 (42) 779 (24) 1028 (31) 82 (3) 146 (4) 827 (25) 1346 (41) Case-control in HSS database, ICD codes & medical files 
 Yoo et al55  Korea 1991-2012 No 2048 1675 373 1354 (66) 452 (22) 226 (11) NR 79 (4) 25 (1) NR National registry 
 Darby et al14  UK 1977-1998 <85 y 6018 4874 1144 1320 (22) 1476 (25) 3222 (54) NR NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Witmer et al22  USA 1998-2008 >2 y 10 262 8087 2175 5581 (54) 2398 (24) 2283 (22) 3052 (30) 586 (6) 1311 (13) 4107 (40) Prospective case-control UDC database 
 Shih et al56  Taiwan 1997-2013 No (33) 795 658 137 795 (100) NR 218 (27) 29 (4) Retrospective national insurance database 
 Fransen van de Putte et al57  Netherlands & UK ≤2011 ≥30 y (50) 709 594 113 344 (48) 365 nonsevere (52) 223 (31) NR 76 (11) 228 (32) Retrospective study into lifetime CVD events of a living cohort 
 Lövdahl et al58  Sweden 1968-2009 No 1431 NR NR 384 (41) 145 (16) 405 (43) NR NR 96 (7) NR Hemophilia registry and death, migration, and medical birth registries, ICD codes 
 Reitter et al59  Austria 1983-2006 No (28) 226 207 19 128 (57) 14 (6) 84 (37) NR 21 (9) 74 (33) 136 (60) Retrospective survival analysis, death registry, medical files, ICD codes 
 Sharathkumar et al60  USA ≤2008 ≥35 y (53) 185 102 83 47 (25) 57 (31) 81 (44) 8 (4) 27 (15) 125 (68) Retrospective study into lifetime CVD events of a living cohort 
 Rizza and Spooner61  UK 1976-1980 <85 y 5098 4321 777 2179 (43) 2491 nonsevere (49) NR 265 (5) NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Rizza et al62  UK 1981-1996 <85 y 5890 4826 1064 1878 (32) 3723 nonsevere (63) NR 261 (4) NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Kim et al63  Korea ≤1987 No 498 425 73 273 (55) 182 (37) 43 (9) NR NR 2 (0) 11 (3) Survey among all HTCs in Korea 
 Chuansumrit et al20  Thailand 1971-2000 No (17) 164 138 26 64 (39) 81 (49) 19 (16) NR 7 (1) 43 (26) Retrospective survival analysis 
 Okolo et al64  USA ≤2013 No (30) 704 456 248 233 (33) 185 (26) 267 (38) 201 (29) 16 (2) 28 (4) 134 (19) Surveillance study (IHSS), vital statistics, medical files, birth registry, claims 
 Fukutake et al65  Japan 2007-2012 ≥1 y (26) 352 352 266 (76) 63 (18) 21 (6) 195 (55) 9 (3) NR NR Retrospective and prospective multicenter postauthorization study 
Children and young adults               
 Andersson et al3  PedNet 2011-2015 1 mo to 22 y (9) 1515 1250 265 1515 (100) NR NR NR Registry with 5-y retrospective data and 4-y prospective data (2011-2015) 
 Traivaree et al23  Canada 1996-2004 1 mo to 18 y (10) 275 218 57 116 (42) 159 nonsevere (58) 88 (32) 12 (4) NR NR Retrospective single-center study 
 Hu et al24  China 2009-2014 Children 126 126 42 (33) 64 (51) 20 (16) 36 (29) 2 (2) NR NR Retrospective study of all patients receiving treatment during study period 
 Haque et al66  China 2005-2017 Children 226 170 56 91 (40) 88 (39) 47 (21) NR 9 (0) NR NR Retrospective single-center study 
 Loomans et al8  INSIGHT 1980-2010 ≤19 y NR NR NR NR NR NR NR NR Retrospective multicenter study 
 Darby et al14  UK 1977-1998 ≤24 y NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR UKHCDO, all patients registered at UK HTCs 
 Chalmers et al6  UK 2003-2015 ≤16 y 1321 1096 225 655 (50) 666 nonsevere (50) NR NR NR NR UKHCDO, retrospective study of database 
 Bladen et al17  UK 1987-2013 Children 431 364 67 283 (66) 34 (8) 107 (25) NR NR NR NR Retrospective single-center study 
 Revel-Vilk et al16  Canada 1984-2000 ≤18 y (9§172 NR NR NR NR NR NR NR NR Retrospective study into lifetime ICH of a living cohort 
 Carneiro et al67  Brazil NR NR (13) 50 38 12 35 (70) 15 (30) 33 (66) 5 (10) NR NR Cross-sectional random sample of a living cohort with retrospective ICH assessment 
 Canada  NR (12) 50 41 35 (70) 15 (30) 38 (76) 6 (12) 
 Nelson et al68  USA 1989-1994 ≤19 y (12§309ǁ 273 50 246 (74) 63 (19) 23 (7) NR NR 207 (67) NR Retrospective study of living children enrolled in HGDS study 
 Poonnoose et al69  Musfih 2005-2010 5-17 y 255 220 35 255 (100) 39 (15) NR NR Prospective multicenter study 
 Klinge et al15  Germany 1975-1998 Children 744 602 142 507 (68) 235 nonsevere (32) NR NR NR NR Survey among HTCs over children born 1975-1997, retrospective ICH assessment 
 Meunier et al70  France <2012 ≤25 y 209 183 26 171 (82) 38 (18) 169 (81) NR NR Retrospective multicenter study of a living cohort 
 Öner et al71  Turkey 1985-2017 <18 y 135 113 22 64 (47) 41 (30) 30 (22) NR 17 (13) NR NR Retrospective single-center study 
 Kulkarni et al25  USA 2004-2011 <2 y 547 450 97 326 (60) 131 (24) 89 (16) NR 109 (20) NR NR UDC database enrolling babies with ≥1 visit between 24 and 30 mo of age 
Neonates               
 Ljung et al26  Sweden 1970-1990 Perinatal 117 101 16 89 (76) 28 (24) NR NR NR NR National retrospective analysis 
 MacLean et al72  Netherlands 1985-2002 Postnatal 73 60 13 25 (34) 9 (12) 39 (53) NR NR NR NR Retrospective analysis of a living cohort 
 Kenet et al27  USA 2003-2010 <1 mo 633 NR NR NR NR NR NR 5 (1) NR NR UDC database enrolling babies diagnosed within 1 mo of age 
 Richards et al28  EHTSB# 1990-2008 ≤28 d 508 429 78 257 (51) 101 (20) 149 (29) NR NR NR NR Retrospective multicenter study 
 Nazir et al29  Gulf region** 1998-2015 <2 wk 163 163 163 (100) NR NR NR NR Study with retrospective data (1998-2013) and prospective data (2013-2015) 
 Palomo Bravo et al73  Spain 2000-2012 Perinatal 88 80 42 (48) 12 (14) 34 (39) NR NR NR NR Retrospective study of consecutively born children followed up for ≥1 y 
 Andersson et al30  PedNet†† 2000-2015 ≤28 d 926 803 123 786 (85) 140 (15) NR NR NR NR Prospective study of children consecutively born with ≥1 follow-up visit 
 Yoffe and Buchanan74  USA 1977-1987 Neonatal 150 119 31 NR NR NR NR NR NR NR Retrospective analysis of a living cohort 
 Klinge et al15  Germany 1975-1997 <1 wk 744 602 142 507 (68) 129 (17) 108 (15) NR NR NR NR Survey among HTCs over children born 1975-1997, retrospective ICH assessment 
 Revel-Vilk et al16  Canada 1984-2000 <1 mo 172 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Retrospective study into lifetime ICH among a living cohort 
 Bladen et al17  UK 1987-2013 Neonatal 431 364 67 283 (66) 34 (8) 107 (25) NR NR NR NR Retrospective single-center study 
 Chalmers et al6  UK 2003-2015 <1 mo 1321 1096 225 655 (50) 666 nonsevere (50) NR NR NR NR UKHCDO, retrospective study of database 

CVD, cardiovascular disease; HCV, hepatitis C virus; HGDS, Hemophilia Growth and Development Study; HSS, Haemophilia Surveillance System; HTC, hemophilia treatment center; ICD, International Classification of Disease; IHSS, Indiana Haemophilia Surveillance System; Inhib., inhibitor positive; NR, not reported; Proph., prophylaxis; UDC, Universal Data Collection surveillance system; UK, United Kingdom, UKHCDO, United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation.

*

Austria, Australia, Belgium, Brazil, Canada, Denmark, France, Germany, Greece, Italy, Spain, Sweden, Switzerland, UK, Colombia, Czech Republic, Hungary, Poland, Portugal, Russia, and Slovenia.

Austria, Australia, Belgium, Finland, Germany, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, and UK.

Austria, Australia, Belgium, Canada, China, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, UK, USA, Israel, and Turkey.

§

Median instead of mean.

ǁ

A total of 333 patients were included, history of ICH was available for 309 patients. Numbers for severity and type do not add up because of missing data.

Argentina, Brazil, South Africa, Thailand, Egypt, Singapore, Venezuela, and Iran.

#

Finland, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, UK, and Slovakia.

**

Oman, United Arab Emirates, Kuwait, and Saudi Arabia.

††

Austria, Belgium, Canada, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland, UK, Israel, and Portugal.

or Create an Account

Close Modal
Close Modal